@misc{Kuś_Kamil_Zastosowanie_2015,
 author={Kuś, Kamil},
 address={Kraków},
 howpublished={online},
 year={2015},
 school={Wydział Farmaceutyczny},
 language={pol},
 abstract={Wcześniejsze badania dotyczące dwóch NO-donorów selektywnie uwalniających NO w wątrobie wykazały, że jeden z nich V-PYRRO/NO przeciwdziałał rozwojowi stłuszczenia wątroby u myszy, podczas gdy jego analog V-PROLI/NO okazał się nie aktywny. Wyjaśnienie różnic efektywności farmakologicznej może leżeć w różnym profilu farmakokinetycznym oraz metabolizmie tych związków. Celem niniejszej rozprawy było opracowanie i zwalidowanie metod służących ocenie profilu farmakokinetycznego oraz metabolizmu V-PYRRO/NO oraz V-PROLI/NO.W toku pracy przygotowano metodą oznaczania stężeń badanych związków w matrycach biologicznych, metodę oceny aktywności izoenzymów cytochromu P450 oraz alternatywną metodę badania metabolizmu za pomocą elektrochemicznego utleniania. W drugiej części pracy wykazano, że badane analogi cechowały się odmiennym profilem farmakokinetycznym. V-PYRRO/NO był metabolizowany w wątrobie przez izoenzymy cytochromu P450, co korelowało z jego efektem farmakologicznym, podczas gdy V-PROLI/NO był wydalany głównie przez nerki w postaci niezmienionej. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby w znacznym stopniu zmieniła profil farmakokinetyczny obu związków, sugerując że zmiany patologiczne wątroby mogą w znaczny sposób wpływać na profil farmakokinetyczny leków metabolizowanych w wątrobie, lecz również leków wydalanych innymi drogami.},
 title={Zastosowanie techniki LC/MS/MS do badania metabolizmu nowych związków, potencjalnych leków},
 type={Praca doktorska},
 keywords={metabolizm, cytochrom P450, LC/MS/MS, proleki, hepatoselektywność},
}