Tytuł:

Wpływ alfa-1 antytrypsyny na odpowiedź zapalną neutrofilów wywołaną przeciwciałami przeciwko proteinazie-3 in vitro

Autor:

Surmiak, Marcin

Temat i słowa kluczowe:

proteinaza-3 ; cANCA ; alfa-1 antytrypsyna ; aktywacja neutrofilów

Abstrakt:

Celem badań było odtworzenie in vitro molekularnych mechanizmów aktywacji neutrofilów przez przeciwciała cANCA (anty-PR3), a także próba modulacji tej reakcji pod wpływem różnych wariantów A1AT. Produkcję reaktywnych form tlenu zaobserwowano jedynie w przypadku stymulacji komórek całymi przeciwciałami cANCA. Analiza profile ekspresji genów prozapalnych wykazała, że w neutrofilach stymulowanych całymi przeciwciałami cANCA dochodzi do wzrostu ekspresji mRNA dla 13 genów (CACNA1D, CACNB2,VCAM1, PDE4C, PLA2G4C, PLCB4, PTGDR, CCL2, CXCL2, MMP9, IRAK1, RAC1, RHA) natomiast w neutrofilach stymulowanych fragmentami F(ab)2 przeciwciał cANCA dla 17 genów (PLA2G7, PTGDR, PTGER3, IL1R1, IL1RL1, RAC1, MAPK1, MAPK8, NR3C1, DNAJB1, CYSLTR1, HPGD, CD302, F2R, F2RL1, IER3, RPL41). Zaobserwowano, że prawidłowa A1AT znacząco hamuje tworzenie się kompleksów cANCA/PR3, zmniejsza wybuch tlenowy neutrofilów oraz hamuje aktywację genów w komórkach stymulowanych przeciwciałami cANCA. Prawidłowa A1AT także łatwiej tworzy kompleksy z elastazą neutrofilową uwalnianą z aktywowanych granulocytów

Miejsce wydania:

Kraków

Stopień studiów:

2 - studia doktoranckie

Dyscyplina:

biologia molekularna ; immunologia

Instytucja nadająca tytuł:

Wydział Lekarski

Promotor:

Sanak, Marek

Data:

2014

Data wydania:

2014

Typ:

Praca doktorska

Sygnatura:

ZB-120299

Język:

pol

Prawa dostępu:

nieograniczony