Metadata language
Title:
Author:
Subject:
starzenie ; stan zapalny ; funkcja śródbłonka ; metabolizm ; mitochondria
Abstract:
Starzenie się i stan zapalny, dwa istotne czynniki przyczyniające się do dysfunkcji śródbłonka naczyń krwionośnych, są również związane z upośledzeniem funkcji mitochondriów. Niemniej jednak, konsekwencje zmian szlaków metabolicznych w ścianie naczynia dla funkcji śródbłonka zależnej od NO pozostają jednak niewyjaśnione. Dlatego też, celem niniejszej pracy doktorskiej była ocena roli mitochondrialnego metabolizmu ściany naczynia w utrzymaniu funkcji śródbłonka zależnej od NO zarówno w warunkach podstawowych jak i uwzględniając wpływ starzenia i stanu zapalnego. Podsumowując, wyniki tej pracy doktorskiej wskazują na kluczową funkcję metabolizmu mitochondrialnego w ścianie naczynia w zachowaniu prawidłowej funkcji śródbłonka. Związane z wiekiem zaburzenie fenotypu i funkcji naczyń krwionośnych było związane ze zmniejszoną pulą NAD i upośledzoną rezerwą mitochondrialną i glikolityczną. Upośledzenie rezerwy metabolicznej w ścianie naczynia wraz z wiekiem jest związane z przeprogramowaniem metabolicznym w kierunku dominującej aktywności szlaku pentozofosforanowego (PPP) i upośledzonego utleniania pirogronianu, co dodatkowo przyczyniło się do pogorszenia funkcji naczyń w warunkach stanu zapalnego. Dodatkowo, zahamowanie PPP znacząco poprawiło funkcję aorty starych myszy w obecności zapalenia, lecz efekt ten nie był widoczny u młodych myszy, prawdopodobnie dzięki zachowanej adaptacyjn ; ej odpowiedzi metabolicznej na bodziec zapalny w aorcie młodych myszy.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Rada Dyscypliny Nauki medyczne
Promoter:
Chłopicki, Stefan ; Kaczara, Patrycja